La segunda temporada encuentra a nuestros héroes adaptándose a un nuevo status quo, con los hombres lobo en el poder y controlando la ciudad y nuevas amenazas desconocidas al acecho. Aunque Klaus y Hayley se han comprometido en hacer de Nueva Orleans un hogar seguro para su hija, Hope, también tienen demonios internos contra los que luchar. Mientras se ajusta a la vida como híbrido, Hayley experimenta rabia y depresión después de decir adiós a su hija, y Klaus, que necesita su fuerza ahora más que nunca, se encuentra regularmente debilitado cuando los hombres lobo utilizan los anillos de la luna forjados con su sangre. Elijah, al verse aislado de su familia con problemas, se propone destruir a Francesca y sus hombres lobo traidores, y contacta con Marcel y su nueva comunidad de vampiros. A pesar del clima peligroso de la ciudad, Cami renueva su compromiso con sus estudios para perseguir la vida que quería antes de conocer a Klaus. Pero los hombres lobo del barrio no son los únicos enemigos que impiden cualquier apariencia de paz en Nueva Orleans.
Sin el conocimiento de Klaus y Elijah, sus padres sin piedad han regresado de entre los muertos. Aunque su padre, Mikael, está controlado por la magia de Davina, sigue teniendo la intención de matar a Klaus, incluso aunque tenga que pasar por encima de Davina para hacerlo. Por otra parte, su madre, Esther, que habita el cuerpo de una bruja adolescente, es impulsada por un amor retorcido por sus hijos y diseña un plan perturbador para reunir a su familia fracturada, un plan que lleva en sí un castigo no sólo para los hermanos originales, para todos y cada uno de sus seres queridos.